路博润生命科学健康致力于提供一流的辅料和服务，以应对溶解度和生物利用度挑战。在本文中，我们讨论了BCS II类和IV类原料药的配方策略，并介绍了路博润的新型增溶辅料，口服级Apinovex™ 聚合物和注射级Apisolex™ 聚合物。

在药品研发中，溶解性差是一个常见且日益严峻的挑战，影响到40至70%的上市药物，以及高达90%的新化学实体（NCE）。此历史文章，我们探讨了溶解度和生物利用度挑战对药物创新的影响，并描述了解决此问题的方法，例如：

虽然有几种策略可以解决溶解性差的问题，但这些技术通常需要专业知识，或涉及难以优化的复杂制造工艺。为了确保持续研发有效的新型药物，找到高效、可扩展的方法来配制BCS II类和IV类药物（图1）至关重要。

图1：描述药物溶解度和渗透性的生物制药分类系统。

用辅料来增强溶解度的方法颇具吸引力，因为它们通常利用成熟的配方技术。下面，我们将重点介绍如何使用非晶态固体分散体和胶束来提高溶解度。

口服和注射增溶辅料

几十年来，非晶态固体分散体（ASD）和封装/络合技术一直被用来提高药物的溶解度和生物利用度（见表1）。这些技术分别通过将药物颗粒保持在非晶态状态或将原料药在聚合物结构中增溶来提高疏水性原料药的溶解度。

表1：利用增溶作用的主要商业药品。

随着研发管道中水溶性较差的原料药的增长，以及对505(b)(2) 备案的兴趣不断增长，辅料主导的BCS II类和IV类化合物的制备方法变得越来越重要。

形成非晶态固体分散体的制备方法包括热熔挤出和溶剂蒸发过程，如喷雾干燥。这些技术通常用于生产口服固体剂型。

药物喷雾干燥是将原料药、聚合物和溶剂的液体进料雾化、干燥并收集为固体颗粒的连续过程。喷雾干燥适用于广泛的原料药和辅料，前提是它们可溶于挥发性有机溶剂。

选择喷雾干燥辅料时，有几个因素需要考虑，包括在常用药物溶剂中的溶解度、聚合物在溶液中的粘度，以及稳定大量非晶态药物的能力。

路博润的Apinovex™ 聚合物是一种高分子量聚丙烯酸辅料，旨在为喷雾干燥非晶态固体分散体提供加工和配方优势。Apinovex聚合物可帮助配方设计师提高BCS II类和IV类原料药的溶解度，并研发更有效的口服剂型。

Apinovex聚合物安全性高，可与多种原料药兼容。该聚合物已根据IPEC-GMP指南进行了商业化生产，并样品现已提供在下一个项目中进行评估。

溶解度差也是注射制剂的主要障碍。胶束已用于多种商业药物产品中，以封装和增溶注射用原料药。

两亲性化合物是具有亲水头和疏水尾的分子。当这些化合物聚集时会形成胶束，通常为球形结构（尽管可能存在其他构象）。胶束的外表面由面向周围水环境的亲水头部组成，而疏水尾部则向内，形成了一个疏水原料药可溶的空间。

与小分子表面活性剂相比，两亲性嵌段共聚物具有自组装和生成胶束结构的能力，可提供增溶性能，同时具有更好的安全性。

Apisolex聚合物是一种通用、高效、安全的辅料技术，采用多（氨基酸）结构来克服现有技术的缺陷。Apisolex技术在美国和国际上都享有强大的专利保护，允许新的化学实体和药物产品通过FDA的505(b)(2)监管途径进入市场。

非晶态和高结晶疏水性原料药均可使用Apisolex技术配制。与市场上的替代辅料（包括Captisol®和其他环糊精）相比，它减少了溶解疏水性原料药所需的辅料用量。因此，Apisolex辅料能够帮助有效研发下一代注射用产品。

Apisolex辅料的多（氨基酸）两亲性结构由体内天然成分构成。这确保了一种无毒、无免疫原性、生物相容性和可生物降解的替代品，可替代聚乙二醇和其他常见的溶解性增强剂。该辅料根据良好制造规范（GMP）制造，可用于临床和商业药品生产。

在传统辅料或其他配方技术无法应用或需要专利保护技术的情况下，Apsolex技术是注射药物开发项目的完整解决方案。

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