尽管药物输送技术的进步不断提高药物的疗效和生物利用度，但市场上仍有许多领域的需求尚未得到满足。从药物输送的角度来看，许多口服药物制剂均能有效发挥作用，但患者使用中的阻碍削弱了在现实世界中改善患者健康的能力。事实上，由此造成患者不配合可能对患者的健康产生严重和持久的影响。所有在长期治疗中没有达到预期效果的病例中，大约有一半的病例是患者不配合造成的结果。因此，积极考虑消费者需求的配方有着显着增长。本文讨论了口服药物配方存在的一些关键挑战，以及它们对于患者健康和在竞争激烈的市场中脱颖而出的重要性。路博润生命科学健康业务部(LLS 健康）揭示了克服这些挑战的策略，包括延长药物释放、掩味和缩小片剂尺寸)。

常规药品的挑战

给药频率

保持患者对剂量计划的坚持，特别是当药物需要每天多次服用时，是一个长期存在的问题。2013年一项针对慢性疾病患者的调查发现，只有24%的患者完全遵守他们的给药计划，其余的76%的患者或有意或无意的没有按照指示服药。在那些没有服药的人中，57%的人说他们错过了一次剂量，30%的人表示他们不记得是否在规定的时间内服用了药物。

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图1：有关患者依从性和用药剂量的统计信息

不依从药物在老年患者中是一个特别的问题，他们更有可能有更多的药物需要服用。每天只服用一种药物的老年患者中，有一半难以坚持合理的用药时间，而这一比例随着药物数量的增加而上涨。

片剂尺寸

除了给药频率外，药品本身的物理条件也会对患者的依从性产生重大影响。片剂尺寸就是一个例子。2013年，《欧洲临床药理学杂志》的一项研究发现，超过37%的成年人有吞咽药片的困难，10%的患者表示他们因此停止服药。

大片剂对任何病人来说都是一个障碍，尤其是对糖尿病患者、老年人和儿童。随着年龄的增长，老年人的肌肉质量和力量会自然下降，这会影响他们的吞咽能力，并增加窒息的可能性。这种风险也体现在药物治疗上，大药片或胶囊不仅会阻止老年患者服用，还会造成窒息的危险。

对于年龄较小的患者也存在类似的问题。一项儿科研究发现，多达40％的儿童难以吞咽正常大小的药丸。

特殊液体挑战

虽然片剂和药丸可能是更常见的药物形式，但在以患者为中心的情况下开发液体药物时，液体配方同样会面临一系列挑战。例如，这些制剂通常是通过将药物倒在勺子或小杯子上来给药的，但是容易溅出的溶液可能使给药困难或导致剂量不当。粘稠的液体药物有时是一种解决方案，可能不易溢出，但可能不太容易被吞咽。

液体悬浮液具有独特的挑战：不均衡的药物分散和需要“使用前摇匀”。悬浮物很容易分离，因为悬浮物要么漂浮到周围液体的顶部，要么沉到底部。这为给药增加了一个额外的步骤，因为患者必须摇动药物来重新混合溶液，并确保统一的药物剂量。

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图2：造成儿童拒绝用药的原因饼状图

口味是液体药物配方的另一个挑战，尤其针对儿科药物。液体药物更容易给儿童服用，但苦味的药物很难保证儿童能够始终如一地服用适当的剂量。拒绝服从可能对患者的健康产生严重和持久的影响。所有在长期治疗中没有达到预期效果的病例中，大约有一半的病例是患者不配合造成的结果。

以患者为中心的解决方案

尽管这些挑战可能令人望而生畏，但药物开发人员可以提出许多方案来克服这些挑战，我们将在下文中讨论。使用正确的辅料通常会提供简单的解决方案，特别是与经验丰富的组织合作共同合作。创造以患者为中心的药物的关键步骤是选择一种赋形剂，需要专门设计成具有消费者驱动特性，以鼓励患者的依从性。

延长药物释放

在各种健康状况的研究中，每天只需要服用一次剂量的药物治疗方案在患者中的依从性最高。一项为呼吸道感染开具抗生素处方的研究发现，需要每天服用一次药物的患者的依从性大约是需要每天服用两次药物患者的10倍。

最常见的解决方案是配制具有延长释放特性的药物。与速释制剂相比，缓释制剂具有许多优点，包括减少所需药丸的数量和给药频率，以及将药物血浆水平波动引起的副作用减至最小。

对于药物开发人员来说，开发有效的缓释药物产品的关键在于在配制过程中选择的赋形剂。使用正确的赋形剂，设计的片剂可以更好地延长释放时间，从而通过更少的剂量获得相同的功效。

Carbopol^®聚合物众所周知的是具有扩展的药物释放能力，因为它们是交联的聚合物。被交联的Carbopol使用化学键使药物缠结，因此与其他聚合物相比，Carbopol可以以更低的浓度提供更长的受控药物释放。大多数其他聚合物都是线性的，就像纤维素一样，这意味着药物只能通过弱的物理缠结才能保持在聚合物基质中。这造成需要更高的聚合物浓度，并且可能需要更频繁地给药，这使Carbopol成为缓释制剂的首选。

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图3：药物依从性引文

缩小片剂尺寸

诸如卡波普尔（Carbopol）之类的赋形剂也提出了解决其他配方障碍的解决方案。当今市场上的许多口服片剂尺寸很大，难以吞咽。这些药丸通常使用线性聚合物来设计，而线性聚合物需要大量的赋形剂才能与药物结合，从而导致较大的片剂尺寸。但是，Carbopol可以产生更牢固的键合，所需的赋形剂更少，从而可以减少片剂的尺寸并提供对患者更友好的产品。

在商业二甲双胍片剂和使用相同剂量的Carbopol制成的二甲双胍片剂的比较中，含有Carbopol的片剂比其商业同类产品小20％以上。对于吞咽困难的患者而言，缩小片剂尺寸可能非常重要，同时这可能意味着正确服药与不正确服药之间的差距。

流变，永久悬浮和掩味

使用Carbopol配制的溶液具有剪切稀化特性，有助于解决液体易于洒出的问题。含有Carbopol的配方在静止时可能是粘稠的，但在倒入药物或吞咽时会变得稀释，一旦倒入完成后，将立刻变得粘稠。这意味着患者能够可靠地使用药物而不必担心药物溢出。

Carbopol聚合物的特性还使其对稳定口服混悬液有益。 Carbopol的高屈服值（对初始流动的抵抗力）意味着它可以制造出永久性分散良好、不分离的悬浮液，而不需要高粘度，这可能会让患者感到不适。

Carbopol聚合物还解决了药物味道不佳的问题。Carbopol有效地掩盖了药物的苦味，而不像其他方法那样损害药物的生物利用度。

结论

当患者难以正确服药时，对健康和生活方式造成的影响较大。剂量不足或药物浪费意味着终端用户的治疗效果不佳且结果较差。剂量不足或药物浪费意味着效果更差的治疗和更糟糕的结果。

在配制药物时，开发人员应首先考虑患者的安全和使用，这样可以使他们与竞争对手进行区分。随着技术的进步，患者要求医疗服务提供者带来舒适和方便的使用，患者将逐渐地在药物中寻求同样的诉求。

路博润在打造安全、以患者为中心的赋形剂(如Carbopol聚合物)方面保持着领先地位，这有利于药物配方设计师和终端用户。在长达50年的时间中，Carbopol聚合物因其质量和安全性倍受信赖。联系我们的技术团队了解更多有关Carbopol聚合物如何帮助您克服药物配方挑战的更多信息。

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