局部给药并不是什么新鲜事，可以追溯到几千年前。局部给药首次出现在约公元前3000-3500年的古代美索不达米亚记录中，此后演变成我们今天看到的更复杂的解决方案。如今，大多数外用药物产品都是半固态药物，例如凝胶和膏霜，由持牌医疗专业人员配发，而不像历史上由主教分发的药膏。

尽管取得了进步，但是将局部治疗剂成功地递送至靶组织仍然不是件易事。皮肤是外用药最常敷用的部位，它是人体内最大的器官，由固有的复杂层（见图1）组成，旨在防止异物和潜在病原体进入。既要开发外用药，又要在竞争日益激烈的市场中发展，是制药公司要取得成功所必须应对的挑战。

如今，消费者对产品的要求更高，尤其是在美学和感官特性方面。在本文中，路博润生命科学健康 (LLS Health) 讨论了外用给药的重要性和益处，以及这些感官特性如何影响外用药物的发展和差异化。LLS Health随后回顾了FDA非活性成分数据库(IID)的重要性，以及要研发以患者为中心的外用药物，需要哪些成分。

外用药图表1
图表1。皮肤层的插图

外用药的好处和意义是什么？

局部半固体可以有效地将治疗剂输送到目标区域。外用药产品由溶解或分散在载体基质中的活性药物成分和选定的赋形剂组成，以实现所需的功能。这些半固体主要包括凝胶（水溶性基质）、乳液（油包水或水包油基质）和软膏（油性或吸收性基质）。常规的非局部剂型，例如口服固体，越来越受到配方和患者依从性问题的困扰，例如低生物利用度、不方便和/或频繁给药以及全身性副作用。这些弊端恰恰为给药途径的替代解决方案创造了发展的机会。

外用药既方便应用/给药又降低全身性副作用的风险。由于这些优势，该领域的快速发展丝毫不足为奇。近年来，局部半固体已在全球市场上取得了稳固的地位，到2024年，全球业务预计将从2020年的930亿美元达到1230亿美元。

除了市场报告外，新兴的临床研究还支持以下预测：外用药将在一线治疗中发挥越来越重要的作用。例如，最近对风湿病和治疗学的一项综述，研究了双氯芬酸在骨关节炎中的局部应用，得出的结论是，非甾体类抗炎药的局部给药为膝关节和手部骨关节炎提供了“一种耐受性良好且有效的在指导下实施的一线治疗方案。”

具体来说，该研究得出的结论是，多项头对头试验表明，与口服非甾体类抗炎药相比，局部非甾体类抗炎药的递送“至少可提供同等的镇痛作用、身体功能的改善和僵硬程度的降低，”以及“较少的全身性不良反应”。尽管此综述代表了一个着眼于特定药物类型的明确的观点，但它提供了令人信服的案例研究，支持了外用药的核心价值主张。这些产品可以提供有效的局部治疗，更方便患者敷用，并且减少了系统性不良反应。

外用药现状

图表2：关于外用药普及性的引言

外用药的趋势如何，特别是在感官特性方面？

希望开发半固体产品的药品生产商应了解影响竞争环境的市场动态。患者对感官特性（即那些作用于或涉及使用感觉器官的感官特性）和其他“体验式”特性的期望值不断提高，呈上升趋势。感官特性在外用药开发中起着更为重要的作用。以前，这些特性仅是洗面奶和沐浴露等个人护理产品中至关重要的考虑因素。考虑到这些特性而配制药品可以使外用药更舒适，视觉效果更佳，并且在美学上吸引消费者。

患者正逐步意识到这一点，并选择提供这些额外感官益处的产品。随着市场竞争的加剧，诸如此类的以消费者为中心的特性，在产品差异化和提高患者依从性方面开始占据主导地位。例如，评估患者对皮肤病学外用剂的偏爱的临床研究可能会给感官特性的重要性带来启发。2017年发表在《欧洲皮肤病与性病学会杂志》上的研究指出：

对局部疗法的依从性差仍然是一个重大问题。实际上，一些研究报告的依从率仅为40％-70％。 […]依从性受多种因素影响，这些因素可能与患者、疾病或治疗相关。与治疗相关的原因包括缺乏疗效、用药次数过多和美容特性差。

另一项2018年发表在《皮肤病学杂志》上的研究发现，“属于配方和应用领域的特性比与容器相关的特性更加受到高度重视。”

这些发现帮助证明了产品的感官特性对推动患者行为和决策至关重要。因此，既要开发安全有效的产品，又要关注产品广泛的感官特性，是局部配方设计师取得成功的前提条件。产品的感官特性（包括美观、皮肤的感觉和易于使用）对于塑造患者体验并帮助产品在激烈的竞争中脱颖而出，从而增加产品销量至关重要。

需要哪些赋形剂才能产生理想的感官特征，IID 清单如何发挥作用？

几种配方成分构成局部半固体的标准成分。这些成分包括流变改性剂、乳化剂、助溶剂、表面活性剂、缓冲剂、螯合剂、防腐剂、稳定剂、渗透促进剂、生物粘附性聚合物、润肤剂、湿润剂和结构剂等。每种成分都可以在功效和建立良好的感官特征方面发挥重要作用。

FDA的非活性成分数据库 (IID) 中包含实现这种特征所需的许多成分。根据FDA的说法，一旦在批准的药品中出现了非活性成分，对于该特定的给药途径、剂型和最大每日摄入量，该赋形剂就不再被认为是新成分，而将出现在IID上。

IID列出的状态通常是外用药开发人员所需的成分特征。配方设计师可能不愿在药物产品中使用新型赋形剂，因为无法确定FDA是否会在批准产品时认可所提供的赋形剂安全性信息。但是，一旦赋形剂在IID中列出，确定了安全性和使用优先级，则下次类似产品包含该赋形剂时，就会缩小FDA进行审查的范围。

路博润生命科学提供多种IID列出的成分，可帮助改善外用药配方的性能。0 路博润的 Carbopol^®聚合物, Noveon^®聚卡波非，以及 Pemulen^™ 聚合物以增强外用药产品而闻名。路博润还提供经过IID认证的润肤剂、乳化剂和保湿剂，它们在非处方药 (OTC) 和处方药产品中具有悠久的使用历史（表1）。

赋形剂类型	定义	LLS Health 实例
表1。路博润IID列出的局部赋形剂实例
润肤剂	用于让皮肤具有弹性，可润滑、舒缓皮肤，改善肌肤质地，并软化肌肤。润肤剂也可抵消表面活性剂可能造成的干燥或刺激效果	Schercemol™酯类 Glucam™ P-20二硬脂酸盐润肤剂 Solulan™ 75羊毛脂衍生物 Vilvanolin™ L-101羊毛脂衍生物✔
乳化剂	用于稳定乳液。乳液是一种热力学不稳定的系统，其中包含两种或多种不混溶的液体，一种分散在另一种中。	Glucate™ SS乳化剂 Glucamate™ SSE-20乳化剂 Promulgen™ D非离子乳化剂 Promulgen™ G非离子乳化剂
保湿剂	促进皮肤保湿。保湿性越高，活性成分的可溶性就越好，从而提升皮肤渗透性	Glucam™ E-10保湿剂 Glucam™ E-20保湿剂

结论

如今，外用药在一线治疗中起着越来越重要的作用，因为它们相对于全身性给药途径具有显着的益处。但是，随着这种重要性的提高，来自消费者的需求也不断增加，并且在竞争激烈的市场中更需要差异化。 Patients seeking topical products have high expectations regarding sensory and aesthetic properties, influencing the market and how formulators are making their products " stand="" out="" from="" the="">

忽视了以患者为中心的重要配方成分的生产商可能会在产品种类丰富的市场中失去业务。确保外用药取得长期成功的关键是专注于满足消费者的需求，这意味着在配方时应考虑到产品的最佳外观、感觉和应用。实现这些特性的最佳方法是通过战略性赋形剂选择所信赖的IID列出的赋形剂。当这些成分包含在新产品中时，需要FDA进行审查的范围可能变小。

路博润生命科学提供在FDA 的 IID中列出的多种润肤剂、保湿剂和乳化剂，具体取决于它们在处方药产品中的用途（表1）。此外，这些成分在非处方产品中的使用历史也很长。路博润生命科学成分在优化患者体验和感官特性方面起着至关重要的作用。这些特性影响消费者的感知，因此可以改善外用药产品的依从性。联系路博润生命科学立即了解更多详情。

作者：

Jim Baxter | 全球技术服务经理
Ashley M. Rein | 技术营销专家

感官特性如何推动外用药物产品的研发