应对以患者为中心的药物研发挑战

在制药行业，始终将患者置于研发与生产决策的中心位置，这一要求始终是近年来制药行业的关键。 随着全球市场的巨大竞争，各个企业热衷于将自己与竞争对手区分开来。 这对非处方药尤其重要，因为病人有权选择自己的治疗药物。 因此，无论是开发新的药品还是试图延长老配方的生命周期，对患者体验的考虑在决策中都发挥着重要作用。

在这篇博客文章里，路博润生命科学健康业务部(LLS Health) 探讨了以患者为中心的含义以及制药公司应牢记的关键因素，以确保成功开发真正以患者为中心的药物产品。

以患者为中心在当前的意义

开发以患者为中心的药物产品意味着创造能够为最终用户带来积极体验的药物。 这其中包含多种影响因素，例如： 

• 如何管理产品？ 
• 患者需要多久服用一次该产品？ 
• 产品的味道或给人感觉如何？
• 有哪些潜在的副作用？

然而，开发具有最佳体验的药品并不容易，因为其中许多因素都面临挑战。 例如，口服固体制剂是患者可以自行给药的最简单和最方便的治疗形式之一，对行动不便的老年患者尤为如此。 然而，与使用其他给药途径（如局部给药）的药品相比，口服给药的药物会引起胃肠 (GI) 刺激和其他副作用，如腹泻和恶心。 
 
因此，必须仔细权衡这些因素以优化消费者体验，同时实现最佳治疗效果和功效。 

克服以患者为中心的挑战

为了将一种药物与类似药物区分开来，提供其他独特的患者益处至关重要。 解决患者面临的一些挑战有助于区分药品，同时也会影响患者的偏好。 

挑战1：管理不便

尽管口服药物给药有许多好处，但许多患者发现吞咽固体剂量的药丸很困难，尤其是儿童和老年人。 这可能会导致患者依从性差：在2013年《欧洲临床药理学杂志》的一项研究中，发现37%的成年人吞咽药丸有困难，因此10%的人停止了服药。 开发一种具有相同原料药水平的小药丸可以帮助解决这一问题，然而这可能具有一定挑战性。 由于原料药的用量一般必须保持不变，通常需要一种或多种用量较少的辅料来减少口服片剂的大小。 

口服液也可以用来替代难以吞咽的口服片剂。 然而，口服液也有其自身面临的挑战，例如需要良好的口感或需要“使用前摇匀”。 

通常需要摇晃以使原料药和其他成分均匀分布，因为产品在放置过程中通常会发生沉淀。 如果摇动不均，可能会出现剂量不当的情况。 利用先进赋形剂的配方技术可以确保成分在存储过程中保持永久、稳定的悬浮状态，能够消除剂量不足的可能性，同时患者无需在使用前充分摇动。 

挑战2：令人不适的副作用

患者更喜欢使用一种药物而非另一种药物的一个常见原因是，与替代品相比，他们产生的副作用更少。 一项研究表明，在症状较轻的情况下，与具有额外副作用的有效药物相比，患者更倾向于选择效果较差、副作用较小的药物¹。

正如上文所述，传统的口服给药有时会刺激胃肠道。 速释溶液会随着时间的推移释放出不一致的药物水平，引起波动，从而导致严重的问题，如毒性或无效治疗²。 使用控释方法可以通过长时间确保原料药的一致水平来减轻副作用。 控释方法可以通过配方来实现，可以添加辅料来帮助调节释放的速度。

此外，与口服药物相关的常见副作用有时可以通过使用替代给药途径来消除，例如可以直接应用于作用部位的局部剂型。 局部用药的好处是避免了消化的首过代谢，并且与其他给药系统相比，通常可以降低血流中的药物水平，从而减轻副作用³。

挑战3：给药频率

给药频率与患者依从性有关，与单次每日剂量药物相比，更多的患者会忘记服用多次每日剂量的药物。 在一项研究中，与一天三次用药的患者相比，每日给药方案的患者依从性分别为79%和38% ⁴。

缓释制剂是指药物以可控的方式在较长时间内释放，可以减少给药所需的频率。 这些制剂与其他制剂相比具有许多优势，包括通过使血液中的药物浓度更加一致来减少给药频率和减轻副作用风险⁵。

对于局部制剂，使用粘膜粘附赋形剂也可以减少给药频率。 这些特定的赋形剂有助于药物粘附在作用部位，延长治疗效果，而不必增加原料药的水平，同时可以最大限度地减少药物产品从目标部位的流失。 

寻找专注于患者的合作伙伴

如果在药品开发决策中不能始终如一地考虑患者体验，可能会迫使消费者到别处寻找满足其需求的产品。 这项工作可能具有挑战性，但通过与专门提供以患者为中心的赋形剂和此类产品配方的合作伙伴合作，有可能在药品中注入患者偏好的特性。  

LLS Health在支持客户和提供赋能以患者为中心优势的赋形剂方面拥有超过20年的经验。 如需了解更多关于患者如何推动制药行业的差异化以及LLS Health如何提供帮助的信息， 下载我们的信息图 或 联系我们。

1. Seyed-Hosseini M, Taylor J, Quest D。讨论非处方药的副作用：增加百分比数据的影响。 Int J Pharm Pract. 2010;18(5):275-281。 
2. Thedrattanawong, C., Manaspon, C., & Nasongkla, N. (2018)。 通过调整疏水/亲水特性控制多柔比星从聚合物库中的突释。 载于《给药科学与技术杂志》(第46卷，第446-451页)。 Elsevier BV。
3. Parfitt JR, Driman DK。 药物对胃肠道的病理作用：综述。 Hum Pathol. 2007 Apr;38(4):527-36。 
4. Paes AH, Bakker A, Soe-Agnie CJ. 给药频率对患者依从性的影响。 糖尿病护理。1997;20(10):1512-1517. doi:10.2337/diacare.20.10.1512
5. Wheless, J. W., & Phelps, S. J. (2018)。 癫痫患者口服缓释给药系统的临床医生指南。 儿科药理学与治疗学杂志: JPPT: PPAG官方期刊, 23(4), 277-292. https://doi.org/10.5863/1551-6776-23.4.277