局部给药2024年趋势：洞察与创新

局部给药一直是治疗各种疾病的重要方法。 从古代文明使用的简单药膏到如今的精致配方，该领域的进步是生物、化学和创新技术共同作用的结果。 但药物的作用不仅仅只与治疗效果有关。 释放药物的介质，即辅料，也在决定一款局部使用产品的效率、稳定性和整体性能方面发挥不可或缺的作用。

在医药领域，辅料就像无名英雄，能对药物的皮肤渗透性到保存期限等方方面面产生影响。 在研发过程中，辅料具有至关重要的作用，它们能确保药品不仅有效，而且对患者友好。 本文将深度探讨局部给药中的辅料变革，探秘影响当今外用产品的技术和关键趋势。

先进的辅料技术

现代研究探索出众多能够提升外用制剂功效、稳定性和用户友好度的辅料技术。 例如：

1. 渗透促进剂

渗透促进剂是能够通过暂时减弱角质层（皮肤最外层）屏障功能，促进药物通过皮肤渗透到皮肤内部，从而促进药物吸收的物质。 一些常见的渗透促进剂包括：

• 脂肪酸：研究发现，油酸和亚油酸等化合物能够提升油脂在肌肤外层中的流动性，从而促进药物渗透。 研究还发现，含有特定脂肪酸的配方可显著提升药物渗透度。
• 表面活性剂：这些成分可分为三类：阴离子、阳离子或非离子表面活性剂。 这些成分的给药促进功能是由多种因素决定的，如官能团、烃链长度、不饱和的程度和位置以及单独或组合使用等。
• 亚砜类：二甲基亚砜 (DMSO) 是因促渗透属性而广为人知的一个突出例子。 在一些案例中，含有DMSO的外用制剂能够使给药率提高70%或以上。¹

但是，需要注意的重要一点是，这些传统的渗透促进剂中，部分曾被报告引起刺激等患者副作用，因此，环糊精类或 使乳剂具有液晶结构的辅料等替代技术开始为提高给药率发挥作用。很多技术 已经被收录进FDA的非活性成分数据库(IID).

2. 智能聚合物

智能聚合物能在温度、pH或光等外部刺激因素的作用下产生显著、通常可逆的变化，是一种反应性材料。

• 温度敏感型聚合物：这些聚合物能在体温下进行凝胶化，确保药物更长时间停留在肌肤上。
• pH敏感型聚合物：这类聚合物特别适合用于具有变化pH值的皮肤病变情况，可在检测到pH值变更时释放药物。
• 光敏型聚合物：这类聚合物由光触发，目前正对其进行药物控释应用研究。

3. 黏膜粘附性聚合物

黏膜粘附性描述的是一种材料与粘液或黏膜之间的吸附力。 粘液和黏膜存在于人体的多个部位，从口腔、喉咙和鼻腔，到眼睛、直肠或阴道的部分部位。 对于针对这些部位的外用制剂而言，使用黏膜粘附型辅料将有利于药物的有效输送。

具有粘膜粘附性的辅料必须是合成或天然的亲水性聚合物，含有可与粘蛋白糖蛋白相互作用的功能团。 这种相互作用是通过像氢键、范德瓦尔斯力（分子间作用力）和离子相互作用之类的非共价键发生的。 这类辅料如：

• 卡波姆（如Carbopol^®聚合物）
• 卡拉胶
• 羧甲基纤维素钠 (Na-CMC)

一份研究表明，与其他材料（包括卡拉胶和Na-CMC相比），卡波姆，尤其是Carbopol^®聚合物，能够提供最长时间的黏膜粘附性，即使在30分钟后依然有效。²

4. 纳米封装

将药物分子的尺寸缩小到纳米级，就可以穿透肌肤屏障，提高渗透性。

• 脂质体和囊泡：这些基于脂类的纳米颗粒可提高药物的稳定性和渗透性。
• 纳米乳剂：水基和油基纳米乳剂可提升药物溶解度和肌肤渗透性，
• 固体脂质纳米粒(SLN)：SLN制剂提供控释机制，可维持长时间给药，确保延长治疗效果。

趋势：感官特性和提高患者顺应性

医药领域最大的挑战不仅仅是开发有效的药物，还要确保患者能正确且始终用药。 因此，现代辅料在确保外用药不仅有效且对患者友好方面发挥至关重要的作用。 以下探讨辅料发展如何提高患者顺应性：

1. 质地和外观

制剂的质感会极大影响患者的用药意愿。 依从性差(40-70%)往往与产品美容特性差等属性相关。³使用特定类型的成分提升感官属性，是提升外用药患者顺应性的关键方法。

• 乳化剂： 乳化剂是用于稳定乳液的一种成分。 非离子乳化剂，如 Pemulen™聚合物乳化剂，被认为无刺激性，可带来良好的外观、质感和药物渗透性。
• 润肤剂: 润肤剂，如 Glucam™ P-20二硬脂酸盐润肤剂，用于外用制剂中，让皮肤具有弹性，可润滑、舒缓皮肤，改善肌肤质地，并软化肌肤。 润肤剂也可抵消表面活性剂可能对肌肤造成的干燥或刺激效果。
• 保湿剂：保湿剂是一种能促进皮肤保湿的物质。 特定成分，如 Glucam™保湿剂用于护肤配方时，能带来轻盈丝滑的使用感受，能有效降低甘油粘性。 保湿性越高，活性成分的可溶性就越好，从而提升皮肤渗透性，最终对患者有益。

2. 刺激性小

制剂造成的皮肤刺激会极大降低患者继续使用某疗法的意愿，也是患者对外用药物依从性差的一个常见原因。^4-6

• 神经酰胺：这些脂类分子能修复肌肤的天然屏障，从而降低刺激可能。
• 维生素E及其衍生物：这些成分能作为抗氧化剂，抑制其他成分可能导致的氧化应激。
• 芦荟凝胶和尿囊素：这些成分具有舒缓功能，可减轻刺激，促进肌肤修复过程。

3. 提升药物稳定性和延长保存期限

如果产品保存期过短，其药效就可能大打折扣，从而削弱患者的信任和依从度。

• 螯合剂：EDTA等成分可与可能加速产品过期的金属离子结合，从而延长产品的保存期限。
• 抗氧化剂：二丁基羟基甲苯（BHT）等化合物可防止敏感成分的氧化降解，使制剂在更长时间内保持有效。
• 抑制微生物生长的成分：某些合成类辅料， 比如 卡波姆， 不支持霉菌或微生物生产，从而使最终产品保持稳定，获得患者信赖。 卡波姆还能带来高屈服值，从而使制剂内的药物颗粒实现永久悬浮。 从而无需对最终产品进行混合或摇晃仅可使用，确保较长保存期限。

结论

如今，外用药在一线治疗中起着越来越重要的作用，因为它们相对于全身性给药途径具有显着的益处。 但是，随着这种重要性的提高，来自消费者的需求也不断增加，并且在竞争激烈的市场中更需要差异化。 寻找外用药产品的患者对感官、美学特性以及药物有效性寄予厚望，从而也影响着市场以及配方设计师如何使其产品独占鳌头。 实现这些特性的最佳方法，是战略性地选择具有可靠性能和感官优化特性的高级辅料技术。

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参考文献：

1. Tarrand, J., LaSala, P., Han, X.-Y., & Kontoyiannis, D. (2012年5月). Dimethyl Sulfoxide Enhances Effectiveness of Skin Antiseptics and Reduces Contamination Rates of Blood Cultures（二甲基亚砜提升肌肤消毒剂的功效，降低血培养的污染度）。 国家医学图书馆。 2024年1月19日检索，来自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3347107/
2. Rezak, A. & 路博润公司。 (n.d.). 医药制剂中的黏膜粘附型聚合物。 https://www.lubrizol.com/-/media/Lubrizol/Health/Literature/Mucoadhesive-Polymers-in-Pharmaceutical-Formulations.pdf. 2024年1月18日检索，来自 https://www.lubrizol.com/-/media/Lubrizol/Health/Literature/Mucoadhesive-Polymers-in-Pharmaceutical-Formulations.pdf
3. 2017年发表在《欧洲皮肤病与性病学会杂志》上的研究
4. Devaux, S.、Castela, Â.、Archier, E.、Gallini, A.、Joly, P.、Miséry, L.、Aractingi, S.、Aubin, F.、Bandyopadhyay, D.、Cribier, B.、Jullien, D.、Maître, M.、Richard, M., Jp, O., 以及Paul, C. (2012)。 坚持牛皮癣的局部治疗：系统性文件综述。 《欧洲皮肤病与性病学会杂志》26(s3), 61-67。 https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04525.x
5. Chovatiya, R., MD PhD. (2022年7月25日)。 局部治疗中影响患者依从性的因素。 Dermatology Times。https://www.dermatologytimes.com/view/factors-affecting-patients-adherence-in-topical-therapies
6. Jorge, L. L., Feres, C. C., & Teles, V. E. (2010)。 止痛外用制剂：功效和患者依从性。 《疼痛研究杂志》, 11。https://doi.org/10.2147/jpr.s9492