尽管最近 眼科药物的研发有所增长，但该领域仍有大量需求未能满足。 在美国，新获批的眼科药物数量已从2015万增长至2018万，上涨800%，但全美视力障碍人士依然有约1000万名，全球则有超过20亿人。 更糟糕的是，在上述人群中，有10亿人患有可预防或可治疗的视力障碍，但却尚未得到治疗。
人口老龄化、沉迷电子设备以及空气污染的激增，都增加了眼科疾病的发病率。 因此，为了满足日益增长的需求，眼科行业正在迅速崛起，且增长潜力巨大。 我们现在正在见证这种增长，2020上半年已经批准了两种眼科药物。 此外，今年至少还有9种眼科产品将实现重大里程碑——在本文中，路博润生命科学健康团队回顾了这些里程碑及其意义。
2020年获批新药
- Horizon Therapeutics公司的Tepezza®(teprotumumab-trbw)注射剂
2020年1月，Horizon Therapeutics公司的Tepezza®(teprotumumab-trbw)注射剂获FDA批准用于治疗甲状腺眼病(TED)。 TED会导致视力下降，并伴有其他一些衰弱症状。 Tepezza注射剂含有活性药物成分，是首款全人单克隆抗体和生长因子受体靶向制剂。 它是美国唯一批准用于治疗罕见的TED自身免疫性疾病的产品。 FDA曾授予它突破性疗法认定、孤儿药资格、快速通道资格、和优先审评资格。 在眼科领域，特别是对于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，优先审评资格是一个显着趋势。 典型示例是在2019年批准的Beovu® (brolucizumab)注射剂。
- Allergan的Durysta™比马前列素植入物
Tepezza注射剂获批后几个月，Allergan的Durysta™ 比马前列素植入物同样在FDA获批。 Durysta植入物可降低青光眼患者的眼内压。 它是唯一一种可植入青光眼腔内的缓释、可生物降解产品。 Durysta™植入物是二十多年前上市的首款新型青光眼医药产品，在不到三年前商业化，因而获得了广泛关注。
在过去几十年里，眼科市场主要集中在四大疾病领域：
- 老年性黄斑变性(AMD)
- 干眼症
- 糖尿病眼病
- 青光眼
图1：主要的眼科疾病状况
85％的研发中眼科药品用于治疗视网膜疾病、干眼症和青光眼。 正在研发的眼科药物中，第1大适应症是视网膜疾病，主要是糖尿病性视网膜病和AMD，占比近50％。 第二大适应症是青光眼，约占眼科产品研发的20％。 干眼症占比为15％。 另一大领域则是白内障产品。
在本文中，我们主要关注干眼病和视网膜疾病，它们是今年取得最大进展的领域。 我们将讨论的产品包括用于处方注射剂、植入物和外用药的新分子实体(NME)和505(b)(2)配方(图2)。 此外，还有几种仿制药正在开发中，其中最引人注目的是生物仿制药和Restasis® 环孢素眼用乳剂仿制药。 仿制药不在本文讨论范围之内，但如果您想了解更多信息， 点击此处 可查看我们的历史文章。
今年，除了一些生物仿制药外，NME和重组用途的API增长最为迅猛。 然而，这项创新很可能在不久的将来为眼科仿制药的繁荣铺平道路，尤其是在生物制品方面；用于AMD的Eylea®（aflibercept）注射剂和Lucentis®（ranibizumab）注射剂今年已获得专利。 作为眼科产品的 高质量生物黏附剂辅料供应商， CDMO 以及专门生产无菌产品的CDMO，我们期待为这一趋势提供助力。
里程碑和创新
干眼症
干眼症的治疗方案包括非处方药 (OTC) 和处方药 (Rx) 产品。 在非处方药产品中，Systane® 滴眼液和Refresh® 润滑滴眼液等眼药水是主要治疗药物，与处方药相比，它们是较为短期的治疗方案。 在处方药产品中，Allergan公司在2003推出的Restasis眼用乳剂是首款慢性干眼症治疗药品。
在Restasis乳剂上市后，2016年诺华将Xiidra®lifitegrast眼液推向市场，2019年Sun Pharma的Cequa™环孢霉素眼液({#1)紧随其后。 目前，美国处方药市场上没有其他经批准的慢性干眼症治疗药物。 因此，许多公司都专注于干眼症领域，并带来了实质性创新。 最近，有两款晚期干眼症治疗药物达到了开发阶段的重要里程碑。 第一种为皮质类固醇药物，第二种则采取了新的给药途径。
- 卡拉制药公司的Eysuvis™ 盐酸柏非特诺眼用悬浮液
5月，卡拉制药重新提交了其Eysuvis™ 盐酸柏非特诺眼用悬浮液0.25％的新药申请（NDA），FDA已接受审查。 在FDA于2019年年中对第一份申请做出回复意见后，卡拉制药重新递交了干眼症药物申请。 其3期临床试验取得了阳性结果，从而为新药申请提供了支持。 FDA将《处方药使用者收费法案》（PDUFA）的目标日期定为10月，以完成其审查。 - Oyster Point Pharma的OC—01鼻腔喷雾剂
同样在5月，Oyster Point Pharma宣布其OC—01鼻腔喷雾剂的3期试验结果令人鼓舞。 该公司表示，在临床试验期间，该产品在患者和对照组中表现出了统计上的显著改善。 OC—01是一种选择性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂，是一款治疗干眼症的新药。 此外，OC—01鼻腔喷雾剂成分采用了一种新型给药途径。 如果这项联合创新获得批准，将为干眼症治疗踏出重要一步。 OC—01可能会推动其他创新性的干眼症治疗方案。
视网膜疾病
视网膜是眼后部一层薄薄的组织，它能将光转换为神经信号。 视网膜随后将这些信号发送到大脑进行识别。 视网膜是眼睛的关键部分，因此，视网膜适应症是导致视力下降的主要原因。 在过去的几年里，配方设计师已经在眼后疾病领域投入了大量精力。 像Eylea® 注射剂和Lucentis® 注射剂这类畅销药就是关键事例。 2020年，至少有7种正在研究中的视网膜疾病药物将达到重大里程碑。
- Regeneron Pharmaceutical的Eylea®（aflibercept）注射剂
Eylea注射剂的第3阶段临床试验将于今年晚些时候开始，给药间隔为12周以上。 Eylea注射剂已被批准用于治疗伴有黄斑水肿的湿性AMD和糖尿病视网膜病变，但不适用于给定的给药方案。 Regeneron最近还报告了其3期试验的两年结果，该试验评估了Eylea注射剂在非黄斑水肿患者中治疗非增殖性糖尿病性视网膜病的疗效。 - Allergan的Brimonidine给药系统® (Brimo DDS)
Allergan表示，其适用于干性AMD的Brimo DDS将在2020年进入3期试验。 这种植入物使用了溴莫尼定，这种选择性alpha2肾上腺素受体药物此前用于降低青光眼患者的眼压。 这项声明是在505(b)(2)项目的第2A期临床试验呈阳性结果之后发布的。 目前还没有干性AMD处方药获批，尽管此类AMD病例占比高于80%。 因此，Brimo-DDS可能对AMD患者产生相当大的影响。 - Opthea的OPT—302
Opthea已于2019年完成了OPT—302的 2B期试验，并有望在今年晚些时候公布2A期数据。 OPT—302是一种融合蛋白，可用作VEGF抑制剂，是日益常见的视网膜疾病治疗方式。 该公司即将进入第3阶段试验。 - Kodiak Sciences公司的KSI—301
今年早些时候，Kodiak Sciences透露，他们将于2020年开始抗VEGF药物KSI—301的关键研究。 该产品如果获批，将用于治疗糖尿病性黄斑水肿、非增殖性糖尿病性视网膜病和视网膜静脉阻塞。 KSI—301的1B阶段试验结果呈阳性。 - Ribomic公司的RBM—007
今年早些时候，Ribomic招募了第一批患者，以进行RBM—007治疗湿性AMD的2期研究。 该项目是这家小型日本初创企业最成熟的管线产品；如果最终获批，RBM-007将是他们首款上市的产品。 创业公司Ribomic和另外几家上市公司，都表明了一个共同的眼科趋势。 小公司正逐渐进入眼科领域，并从前十大公司手中争夺市场份额。 - REGENXBIO公司的RGX—314
REGENXBIO公司的RGX—314是另一款正在研发的湿性AMD治疗药物，并将很快开始下一阶段的试验。 REGENXBIO此前报道了1/2A期阳性结果。 该基因疗法用于脉络膜上给药，即在眼球层之间。 - Roche & Genentech公司的兰尼单抗预填充注射剂
Roche & Genentech公司的兰尼单抗预填充注射剂（PDS）正在进行两项独立的3期临床试验。 一项试验针对湿性AMD，另一项试验针对糖尿病性黄斑水肿。 植入物通过外科手术植入，并可以通过玻璃体腔内注射法重新注入。
图2：常见眼药剂型及给药途径
2020年取得的重大进展表明，眼科市场正在经历强劲增长。 NME和重新调整用途的API正得到广泛的开发和利用，从而助力眼科行业在当前和未来的发展。 仿制药也推动了眼部药物研发——最好的例子就是即将上市的Restasis仿制药和关于谁将率先上市的广泛宣传。 但是，随着当前的创新为仿制药研发奠定基础，在未来几年内，仿制药市场可能会更加繁荣。
在所有这些因素的影响下，该行业及其伴随的创新无疑将继续发展及繁荣，这标志着对患者至关重要的进步。 新产品研发的激增对于支持全球消费者至关重要，因为患者的需求空前高涨。 只有历经时间考验，才能证明上述产品是否有效，能否帮助数以千计的视力障碍患者重获光明。 不管怎样，LLS-Health对眼科的未来持乐观态度，并为我们在为患者提供视力恢复疗法方面所扮演的角色感到自豪。
LLS Health在多功能眼用辅料方面拥有悠久的专业经验。几十年来，通过生物黏附剂聚合物，我们始终为以患者为中心的眼科产品提供支持。 我们还提供 医用级聚合物 和 CDMO服务， 专门生产无菌和复杂药物产品，例如玻璃体注射剂。 联系我们 立即了解更多详情。
作者：
Ashley M. Rein | 技术营销专家
