在之前 的博客当中，我们探讨了拥有可靠、高质量的Carbomer辅料供应的重要性，它可以确保成品药物具有稳定的高品质。
对于药物配方设计师来说，为了确保选择具有最高安全标准的Carbomer，他们必须更加深入地了解当地和全球对药物及药物成分（包括非活性成分）的法规管理要求。 全球范围内缺乏统一标准，使得寻找和采购高质量Carbomer更具挑战性。
但是，了解主要制药市场的现行法规仍有助于确保生产高质量的最终产品，并确保合规性和患者安全合规性。这将有助于确保产品能够持续进入这些经济体中，甚至有助于产品进入其所在地区的较小市场，因为这些市场通常都是遵循较大邻国的法规管理框架。
在这篇博客中，我们将探讨美国关于辅料安全的法规管理要求，以此作为最佳实践的范例，帮助配方设计师了解如何选择最适合他们需求的Carbomer。
了解美国辅料法规管理情况
美国药典 (USP) 和国家处方集 (NF) 被认为是根据 《联邦食品、药物和化妆品法案》在美国上市 药物的官方汇编。 USP是一个独立、非政府、非营利性组织，为在美国销售的药物产品（活性和非活性成分）、食品成分和其他产品制定质量、纯度和强度标准。 FDA与USP紧密合作，执行USP制定的标准，这些标准通常被称为“各论”。
其中关于原料药和辅料的各论，解释了每种成分必须遵守的最低标准。 各论中包含成分的名称、定义和规格，以及包装、储存和标签要求。
只有当美国FDA批准了含有某种物质的药物后，有关该原料药或辅料的各论才会被正式添加到这两部药典之一。
如果一种材料设有各论，则根据FDA规则，药物配方中使用的材料必须符合各论中的规格。 如果USP或NF中没有关于该材料的各论，FDA则认可其遵循其他药典。
除了要符合各论当中的规格之外，辅料的生产还必须遵循 良好生产规范 (GMP) 指南，并根据 良好分销规范 (GDP) 原则进行原料采购。除此之外，辅料的制造方法还应符合 USP总章<467>的相关规定，我们将在后面详细探讨这一问题。
即使将这些要求全部考虑在内，为美国市场开发产品的药物配方设计师在选择Carbomer时仍拥有一定的自由度。 不过，选择符合多部药典中各论的Carbomer，如路博润生命科学健康 (LLS Health) 生产的Carbopol®，仍有助于确保产品符合一系列的全球法规。
美国对辅料生产的要求
值得注意的是，各种药典对辅料生产中使用的溶剂都有限制，以确保该辅料符合其相关各论的规定。
溶剂的选择对辅料的质量和安全起着核心作用，并最终影响到使用该溶剂的药物成品的质量。例如，传统上用于Carbomer生产的溶剂苯，是一种众所周知的致癌物。 如果成品药物中有残留的苯，那么它可能会对任何服用该产品的患者造成健康危害。 FDA最近就某些药物中苯污染的风险向药品生产商发出了通告。 此次通告主要是由最近因苯污染而被召回的洗手液和气雾剂药品引发的。 以苯制造的Carbomer（增稠剂）被认为是一个潜在的来源，这进一步凸显出了制造过程中使用溶剂的重要性。
USP总章<467>包含了防止终端药品中出现此类有毒残留物质的要求。 它按照毒性将溶剂分为三类：
- 1类溶剂已知或强烈怀疑对人类致癌，或具有消耗臭氧层的特性，在辅料生产中应避免使用。 1类溶剂列表 - 苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯和1,1,1-三氯乙烷
- 2类溶剂对动物有毒或怀疑对人类有可逆毒性，应限制其在辅料生产中的使用。
- 3类溶剂对人类的毒性潜力低，可安全用于辅料生产。
此外， 欧洲药典 7.0 (Eur.Ph. 5.4) 对药用辅料中的有毒残留溶剂也有类似的指示，如 国际人用药品技术要求协调委员会 (ICH) Q3C。ICH Q3C已被美国FDA以及其他主要的全球监管机构采用，比如 欧洲药品管理局 (EMA)， 日本药品和医疗器械局 (MHLW/PMDA) 以及 中国国家药品监督管理局（NMPA）。
ICH Q3C指南中特别说明，苯等1类溶剂不应用于生产原料药、辅料和药品，因为此类溶剂具有不可接受的毒性。 该指南指出，如果为了生产具有重大治疗效果的药品而无法避免苯的使用，那么其含量应限制在百万分之2 (ppm)，除非另行说明。 ICH对所有1类溶剂都有限制，配方设计师应了解上述内容，避免采购使用1类溶剂生产的辅料。
除了这些对溶剂的要求外，配方设计师还应确保自己的辅料生产商对其供应商以及从供应商处获得的材料设置了资格认证方案。 作为认证方案的一部分，辅料生产商必须与自己的原料供应商达成协议，以便在他们收到的材料发生任何重大变化时获得通知。
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LLS Health在制造高品质的 Carbopol® Carbomer 方面拥有50年的历史。我们拥有向一系列全球市场供应安全、优质、合规Carbomer的经验，并且了解美国和其他市场的现行法规，有能力支持药物配方设计师确保合规性。 路博润可以提供文件证明我们生产的Carbomer质量符合上述要求，并定期邀请其他公司对我们的流程进行审计。
与我们合作的药物配方设计师可以确信，他们所获得的Carbomer能够支持他们向全球市场提供符合要求的最终产品。
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