FDA 505(b)(2)的药品批准法规管理途径允许申请者使用现有安全数据作为证据，因而越来越收到欢迎。 创新者渴望通过505(b)(2)途径走出一条上市捷径。 同时，与药品未通过安全检查的调查风险相比，能够引用现有研究也意味着所面临的风险更低。
在为市场上已经存在的药品开发差异化剂型时，往往会选择505(b)(2)途径。 药品开发者会通过强化药品性能来获得竞争优势，例如，使给药更加方便以改进合规性，或使用其他给药途径实现更佳生物性能等。
选择合适的非活性成分或辅料，对通过505(b)(2)途径优化新配方来说，有着至关重要的作用。 例如，寻求提升活性药物成分(API)溶解性和知识产权保护的创新者，可以将目光转向拥有这些优势的辅料上来。 以预定用途充分安全数据为支持的新兴辅料，可以成为解锁505(b)(2)途径优势的一把钥匙。
我们将与路博润生命科学健康业务部 (LLS Health) 法规管理和可持续发展战略总监兼 Meera RaghuramLLS Health CDMO分部总裁 Robert Lee一起，探讨505(b)(2)药品开发的重要考虑因素，以及利用新兴辅料的最佳做法。
505(b)(2)途径优势
505(b)(2)途径提供的优势不仅仅限于更低的风险和差异化竞争优势。 505(b)(2)途径还有助于从小到大的各种规模制药企业进行生命周期管理。
“例如，TriCor采用纳米研磨 技术开发其非诺贝特产品的优化版本，以消除双处理效应，提升口服生物药效率，从而帮助TriCor从常规竞争中脱颖而出。” -Robert
同时，利用现有安全数据还具有潜在的提升速度、降低费用等其他影响，这对于小型企业来说尤其有益。
“例如，在将口服片剂转变为透皮贴剂药时，安全/毒理学方面的负担往往更轻，因为可以将经过证明的安全/毒理学特性桥接到新的接触途径。 需要新增的数据仅限于证明新接触途径的安全性。”
505(b)(2)途径让企业可以专注于如何打造最佳配方，只有配方在市场上形成差异化，才能催生出对患者更友好的剂型等更多优化。
505(b)(2)产品开发中的关键考虑因素
“辅料选择中的关键考虑因素通常归结为‘是否有用，是否安全，此外还有非常重要的一点：是否能获得知识产权保护？’”-Robert
除了牢记这些以外，选择辅料时还需要将以下几个关键点放在首位。 第一，在初期定义了目标产品特征 (TPP) 之后就应选择辅料。 TPP设定了药品的期望特征，其中可能包括与安全或功效相关的性能。 这一点至关重要，因为从技术角度来说，药品可能需要提升溶解度或实现更高的载药量才能实现TPP。
但在药品开发中，具有重要意义的方面并非只有理化特性。 想要使项目获得成功，选择辅料时还应该考虑患者关注的方面以及商业因素。
- 对于患者来说，首先关心的是给药方便，副作用小，因此，辅料应提升这些方面的性能。
- 从商业角度来说，知识产权保护至关重要
- 开发优质专利组合是药品商业策略中的一个关键部分。
- 新药品的专利通常会参考多个运用不同辅料的配方以及配方技术，以便为创新者提供尽可能广泛的保护。 因此，为505(b)(2)产品获取知识产权保护可能尤其困难，可能需要一些新的成分和技术来解决这些知识产权挑战。
在很多情况下，运用新兴辅料可能是满足知识产权保护标准和解决患者与理化问题的最佳选择。
为505(b)(2)重新配制选择新兴辅料
“开发一款产品时，除了证明哪些成分起作用之外，还需要证明哪些成分不起作用。因此，新兴配方可能需要放眼于IID所列产品之外，以便为505(b)(2)产品获得知识产权保护。” – Robert
即使新兴辅料在预期给药途径中尚无使用先例，如果它能够实际强化配方，而且您能证明其合理的安全特性，也可以成为一项优秀的选择。 当创新者已经探索过已获批列入IID的辅料，而新兴辅料确能提升预期性能时，情况尤为如此。
“在505(b)(2)途径中，使用其他接触途径中出现过的辅料尤其具有可行性，因为无论如何，当前产品的安全特性都需要桥接到新用途。 更不用说，在其他接触途径或新的化学实体中有过使用先例的任何辅料，都需要有预期用途的充分安全信息。”- Meera
不仅如此，根据市场反馈来看，消费者们对使用新兴辅料是抱有期待的，因此，FDA正在采取措施鼓励使用新技术。 这些措施当中包括了新兴辅料审批试点项目，该项目让辅料制造商能够在辅料运用于药品配方之前，获得FDA对特定新兴辅料的审批。尤其是对于肿瘤学化合物而言，为了能给市场带来拯救生命的药物，使用新兴辅料的风险收益比有助于从FDA处获得更大灵活性。
最后，在选择新兴辅料时，考虑品质和安全性也非常重要。 使用经过小型试验测试的学术聚合物和使用受信任供应商按照GMP生产的、特征明确的辅料，两者之间是有差异的。 选择后者可以消除批次之间的变化，确保有支持数据证明该聚合物可安全用于商业产品。
用于505(b)(2)配方的Apinovex™和Apisolex™聚合物简介
在LLS Health，我们理解新兴辅料在药品开发中发挥的重要作用，因此，我们开发出了具有突破性的Apinovex™和Apisolex™聚合物辅料，分别用于口服和胃肠外给药配方。
- 用于口服药的Apiniovex™聚合物且适用于 是高分子量的聚丙烯酸辅料，旨在为喷雾干燥的无定形固体分散体 (ASD) 提供加工和配方优势。 这些聚合物能使配方增强口服药溶解度，促进稳定的高载药量（高达80%），使其可能配制出更小、更易吞咽的片剂/胶囊。
- Apisolex™聚合物 是一款安全、符合GMP要求的注射级聚乙烯（氨基酸）基辅料，用于胃肠外给药配方。 它可将疏水API的溶解度提升50,000倍，实现高载药量，并兼容简单配方技术。 Apisolex 聚合物用于生产注射类产品，其不良反应更少，冻干后可在盐水中快速轻松复原。
如果剂型需要根据药品属性进行变化，使用可用于口服和胃肠外给药双重配方的辅料可带来灵活性。 同时，Apinovex和Apisolex聚合物的性能也有助于客户根据自己的TPP，克服溶解度挑战，提升载药量，并生产出对患者更友好的产品。
不仅如此，使用Apisolex或Apinovex聚合物还能为重新配制的药品提供专利保护，解决了一大商业难题。 使用这些新近获得专利的聚合物，可令配方设计师享受到长专利寿命带来的益处。
选择辅料供应商
选择合适的新兴辅料非常重要，但在做出最终决定之前，还应对供应商的品质和可靠度进行评估。
“选择辅料供应商时，制药公司应评估质量标准、合规性和可用安全信息；如果对辅料有特定需求，如定制规格或需要合作专利申请等， 还应评估供应商的灵活性。” – Meera
总而言之，制药企业应寻找符合以下条件、经验丰富的辅料生产商：
- 具有全面的GMP生产流程
- 可在没有批次间较大变量的情况下生产聚合物
- 具有向FDA证明辅料可安全用于预期用途的必要信息，可提供稳定性数据。
“LLS Health拥有数十年的药用辅料生产历史，我们具有品质、法规和生产方面的专业知识，能够在从早期开发到商业供应的整个过程中为药品提供支持。 我们了解全球法规管理要求和法律，是您在药品开发过程中的真正合作伙伴，在您使用我们的新兴Apinovex和Apisolex聚合物时，尤其能感受到这一点。” – Robert
用于505(b)(2)途径的新兴辅料
通过505(b)(2)法规管理途径重新配制药品时，辅料的选择具有至关重要的作用，必须妥善平衡技术、患者和商业需求。 选择具有适当流程且经验丰富的供应商提供的新兴辅料——例如Apinovex和Apisolex聚合物——可能成为您成功进行505(b)(2)开发的关键基石。
使用Apisolex和Apinovex聚合物等新兴辅料的药品能够根据TPP优化配方，同时获得专利保护，从而在市场上形成竞争优势，并帮助患者提高生活质量。
