用于药物递送应用的热塑性聚氨酯（TPU）

通过热塑性聚氨酯实现药物渗透与融合（2015年）

Su J , Sung S, Kulkarni P , Draganoiu E , Kiser P.F. Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Sciences.

本文评估了一系列疏水性和亲水性药物在三种Pathway™热塑性聚氨酯（TPU）中的融合与渗透性。 这些评估发现了一个总体趋势：对于任何给定的药物，通过其中一种TPU的渗透性始终最高，而其他两种均较低。

 

基于聚氨酯的药物递送系统（2013年）

Cherng JY, Hou TY, Shih MF, Talsma H, Hennink WE. 《International Journal of Pharmaceutics》，450(1-2):145-62。

本文介绍了用于生物医学和制药应用的聚氨酯的合成及表征，以及聚合物在体外和体内的性质。 重点介绍了聚氨酯在药物控释和生物治疗药物靶向递送中的应用。

 

用于控释药物递送的聚氨酯（2016年）

Basu A, Farah S, Kunduru RK, Doppalapudi S, Khan W, Domb A. 《Advances in Polyurethane Biomaterials》，217-246。

本文综述了聚氨酯的化学与合成，特别是涉及微调机械性能与生物相容性的作用。 其中一节专门介绍了热塑性聚氨酯（TPU）聚合物及其在生命科学领域的广泛应用。

 

用作药物递送系统的萘普生电纺热塑性聚氨酯纳米纤维的制备与表征（2016年）

Akduman C, Özgüney I, Kumbasar EPA. Materials science & engineering. C,《Materials for Biological Applications》，64:383-390。

加入萘普生（10-20%）的热塑性聚氨酯（TPU）纳米纤维膜通过静电纺丝技术进行制备，并用于药物递送应用。 对释放动力学的评估表明，较高的载药量可产生较快的初始释放速率。

 

采用不可降解聚合物生产固体制剂配方（2016年）

Major I, Fuenmayor E, McConville C. 《Current Pharmaceutical Design》，22(19):2738-60。

本文介绍了三种用于固体制剂配方的不可生物降解聚合物，其中包括热塑性聚氨酯（TPU）。 文中讨论了各种可能的TPU药物递送应用以及加工方法、化学组成和药物控释机制。

 

聚氨酯的缓释药物递送应用（2018年）

Lowinger MB, Barrett SE, Zhang F, Williams RO 3rd. 《Pharmaceutics》，10(2)。

本文介绍了用于控释药物递送应用的聚氨酯。 文中对众多材料特性对药物递送的影响进行了分析，其中包括疏水性、孔隙形成、释放速率、药物扩散性，以及特定于热塑性聚氨酯（TPU）的软硬链段的比例。 

将聚氨酯用作半透膜控释利培酮的皮下植入物的开发（2012年）

Schwarz A, Thoroughman S, Winstead D. Annual Meeting of the Controlled Release Society.

利用精选热塑性聚氨酯半透膜已成功开发出一种不可生物降解的皮下植入物。 利培酮在体外和体内模型中均实现了假零级控释。

 

DUROS技术可在3到12个月的时间内以一致的速度连续释放多肽和蛋白质 （2008年）

Rohloff CM, Alessi TR, Yang B, Dahms J, Carr JP, Lautenbach SD. Journal of diabetes science and technology. 2(3):461-7.

本文评估了DUROS皮下植入物用于持续药物递送的有效性。 DUROS技术在器械的一端有一个半透膜，以帮助从贮库中控制释放药物。 体外研究实现了持续的药物释放，而且观察到产品可在长达三年的时间内保持稳定。

如需了解热塑性聚氨酯（TPU）在这类器械的渗透膜中的可能应用，请参阅专利#US7682356B2。

 

通过表面包埋技术在体内调节聚氨酯异物反应（2010年）

Khandwekar A.P, Patil D.P, Hardikar A.A, Shouche Y.S, Doble M. J Biomed Mater Res 95A: 413–423.

Tecoflex™聚氨酯采用包埋技术进行表面改性，然后评估植入体内时的炎症反应。 与未进行表面处理的植入物相比，使用表面活性剂Tween80®改性的表面植入物在体内显示出的炎症反应显著降低。

 

聚氨酯用于控释半透膜（2012年）

Schwarz A, Thoroughman S, Winstead D, Decker S, Varughese J. Controlled Release Society Annual Meeting.

本文对几种脂肪族热塑性聚氨酯通过皮下植入物控制盐酸奥昔布宁（USP）释放速率（洗脱速率）的能力进行了分析并取得良好结果。

使用热塑性聚氨酯3D打印高载药剂型（3年）

Verstraete G, Samaro A, Grymonpré W, Vanhoorne V, Van Snick B, Boone MN, Hellemans T, Van Hoorebeke L, Remon JP, Vervaet C. International journal of pharmaceutics. 536(1):318-325.

通过热熔挤出将高载药量（>30%）模型药物与热塑性聚氨酯（TPU）一起进行预处理，然后3D打印成片剂。 为了确定其持续释放潜力和打印的影响，还进行了体外研究。 分析发现，TPU中可加入浓度高达60%的药物而不会产生严重的负面影响。 体外释放动力学主要受基质组成和片剂填充程度的影响。

 

熔融制粒/压缩与热熔挤出/注塑成型用于生产口服缓释热塑性聚氨酯基质的对比研究（2016年）

Verstraete G, Mertens P, Grymonpré W, Van Bockstal PJ, De Beer T, Boone MN, Van Hoorebeke L, Remon JP, Vervaet C. International journal of pharmaceutics. 513(1-2):602-611.

本研究分析了生产用于缓释盐酸二甲双胍的基于热塑性聚氨酯（TPU）的口服固体制剂配方的几种制造方法。 评估的加工方法包括热熔挤出（HME）、双螺杆熔融制粒/压缩（TSMG）以及注塑成型（IM）。 通过HME/IM生产的片剂载药量高达70%，并实现了24小时持续释放。 采用TSMG生产的片剂只能达到85%至90%的载药量，因此实现的药物释放速度（6小时）要快得多。

 

脂肪族聚氨酯作为微球基质用于茶碱缓释的评估（1995年）

Subhaga CS, Ravi KG, Sunny MC, Jayakrishnan A. Journal of microencapsulation. 12(6):617-25.

Tecoflex™热塑性聚氨酯（TPU）微球使用溶剂蒸发技术制备，然后对其用于控释茶碱的性能进行评估。 TPU微球在模拟肠液中显示出接近于零级的药物释放。

 

亲水性热塑性聚氨酯用于通过热熔挤出和注塑成型生产高剂量口服缓释基质（2016年）

Verstraete G, Van Renterghem J, Van Bockstal PJ, Kasmi S, De Geest BG, De Beer T, Remon JP, Vervaet C. International journal of pharmaceutics. 506(1-2):214-21.

用于高载药量（高达70%）口服制剂配方的Tecophilic™热塑性聚氨酯（TPU）基质通过热熔挤出/注塑进行制备。 研究发现，TPU基质无需使用释放改性剂即可实现药物缓释动力学。

 

采用聚氨酯和二羧酸生产热熔挤出高载药量配方（2014年）

Bruyn SD. Ghent University, Department of Pharmaceuticals.

本研究对热塑性聚氨酯（TPU）作为通过热熔挤出和注塑生产的高载药量控释配方的基质辅料的能力进行了分析。 用二羟丙茶碱测试了两种Tecoflex聚氨酯。 其中一种的载药量可达到65 WT%，另一种可达到75 WT%。 本研究的第二部分还分析了释放改性剂对TPU释放特性的影响，其中许多显示了积极的结果。

 

热塑性聚氨酯用于通过热熔挤出和注塑成型生产高剂量口服缓释基质（2015年）

Claeys B, Vervaeck A, Hillewaere XK, Possemiers S, Hansen L, De Beer T, Remon JP, Vervaet C. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics: official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V. 90:44-52.

本研究评估了热塑性聚氨酯（TPU）作为基质辅料用于通过热熔挤出（HME）结合注塑成型（IM）生产口服固体制剂配方的能力。 TPU片剂的载药量最高达到了65%，并实现了酒石酸美托洛尔的24小时缓释。 研究还发现，口服给药时TPU不会损害人类GI生态系统。

90天泰诺福韦贮库阴道环用于粘膜HIV预防（2012年）

Johnson TJ, Clark MR, Albright TH, Nebeker JS, Tuitupou AL, Clark JT, Fabian J, McCabe RT, Chandra N, Doncel GF, Friend DR, Kiser PF. Antimicrobial agents and chemotherapy. 56(12):6272-83.

本文介绍了一种专为药物控释和缓释而设计的新型贮库型阴道环（IVR）。 用含有泰诺福韦（TFV）的糊剂填充热塑性聚氨酯（TPU）管并评估其安全性和药代动力学。 绵羊体内研究成功证明，与1% TFV凝胶对照相比，IVR可在90天内保持更高的TFV阴道浓度。 尽管在一些动物身上观察到阴道上皮细胞出现轻度至中度炎性浸润增加，但研究并未发现不良毒理学反应。

 

热熔挤塑阴道环用于抗逆转录病毒杀菌剂UC781的持续给药（2012年）

Clark MR, Johnson TJ, McCabe RT, Clark JT, Tuitupou A, Elgendy H, Friend DR, Kiser PF. Journal of pharmaceutical sciences. 101(2):576-87.

制备热塑性聚氨酯（TPU）阴道环（IVR）用于UC781的缓释。 UC781和TPU基质棒以热熔方式挤出，并显示其具有依赖于载药量的融合限制动力学。 体外数据显示EpiVaginal组织具有良好的细胞活性、组织完整性和屏障功能。 IVR在体内和体外均实现了药物控释动力学。

 

富马酸替诺福韦酯阴道环的1期随机安慰剂对照安全性和药代动力学试验（2016年）

Keller MJ, Mesquita PM, Marzinke MA, Teller R, Espinoza L, Atrio JM, Lo Y, Frank B, Srinivasan S, Fredricks DN, Rabe L, Anderson PL, Hendrix CW, Kiser PF, Herold BC. AIDS. 13;30(5):743-51.

使用热塑性聚氨酯（TPU）开发出的富马酸替诺福韦酯（TDF）洗脱阴道环通过人体临床试验评估其安全性和药代动力学。 试验评估了宫颈阴道液在14天时间段内的药物浓度。 结果表明，这种抗病毒载药TPU环对于连续给药是安全有效的，并且显示对预防HIV有明显作用。

 

用于同时递送HIV-1型成熟抑制剂和逆转录酶抑制剂以预防HIV传播的阴道环（2015年）

Ugaonkar SR, Clark JT, English LB, Johnson TJ, Buckheit KW, Bahde RJ, Appella DH, Buckheit RW Jr, Kiser PF. J Pharm Sci. 104(10):3426-39.

本研究对疏水性热塑性聚氨酯（TPU）阴道环（IVR）用于递送抗逆转录病毒药物与HIV逆转录酶抑制剂的能力进行了分析。 在加速稳定性试验中，载药基质IVR未显示药物降解。 IVR的毒理学评估未发现制剂毒性证据，并且体外测定也显示了有效的药物释放。

 

抗逆转录病毒药物洗脱阴道环用于防止HIV的性传播（2012年）

Johnson T.J. The University of Utah, Department of Bioengineering.

本文介绍了开发用于递送抗逆转录病毒药物的几种基质和贮库型聚氨酯阴道环（IVR）。 研究发现一种多段式IVR设计可在体外以可接受的浓度有效递送达匹韦林和诺福韦（TFV）。 此外还发现一种贮库型IVR在体外可在90天内保持TFV零级释放。 旨在确定安全性、功效和生物相容性的毒理学评估也得到了积极的结果。

 

控制阴道环核心中亲水基质的水合速率可确定抗逆转录病毒药物的释放速率（2016年）

Teller RS, Malaspina DC, Rastogi R, Clark JT, Szleifer I, Kiser PF. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society. 224:176-183.

本文介绍了一种旨在扩充可阴道给药的药物种类的Tecoflex™热塑性聚氨酯（TPU）阴道环（IVR），因为这种给药途径通常限于低分子量药物。 在一种基质型IVR的中空核心内装载了药物颗粒，以研究其控制药物释放的能力。 通过改变孔径设计、载药量和器械装载颗粒的质量，成功实现了多种抗逆转录病毒药物的控释速率。

 

用于杀菌剂泰诺福韦和避孕药左炔诺孕酮持续联合给药的90天阴道环的开发和药代动力学（2013年）

Clark M.R, Clark J.T, Shelke N.B, Doncel G.F. Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Sciences.

通过热熔挤出配制分段式聚氨酯阴道内环（IVR）并研究其用于同步释放泰诺福韦（TFV）和左炔诺孕酮（LNG）的能力。 采用相对疏水的聚氨酯形成含有LNG的分段，同时采用亲水性聚氨酯形成含有TFV的分段。 同时进行了体外释药试验与体内药代动力学研究，两者均产生了积极的结果。

 

用于持续递送羟氯喹的聚醚氨酯阴道环的开发（2014年）

Chen Y, Traore YL, Li A, Fowke KR, Ho EA. Drug design, development and therapy. 8:1801-15.

本文研究了Tecophilic热塑性聚氨酯（TPU）阴道环（IVR）用于递送羟氯喹（HCQ）的能力。 通过热熔注塑制备了基质和贮库型IVR，然后评估其释药动力学、稳定性和生物相容性，并获得了积极的结果。

 

设计分段式双贮库聚氨酯阴道环以实现预防HIV传播和避孕的双重目的（2014年）

Clark JT, Clark MR, Shelke NB, Johnson TJ, Smith EM, Andreasen AK, Nebeker JS, Fabian J, Friend DR, Kiser PF. PloS one. 9(3):e88509.

双贮库阴道环设计用于递送泰诺福韦和左炔诺孕酮。 阴道环的某些部分采用热塑性聚氨酯通过同轴挤塑工艺制成。 阴道环在体外和体内均实现了长达90天的与剂量相关的持续药物释放。

 

载有羟氯喹的聚氨酯阴道环对乳酸杆菌的影响（2015年）

Traore YL, Chen Y, Bernier AM, Ho EA. Antimicrobial agents and chemotherapy. 59(12):7680-6.

亲水性热塑性聚氨酯（TPU）阴道环使用热熔注塑制成，其中载入了羟氯喹（HCQ）。 研究评估了对阴道上皮细胞和微生物群落的影响。 阴道环连续24天成功释放HCQ，而且与对照组相比，发现对阴道健康或乳酸杆菌没有不良影响。

 

分段式聚氨酯阴道环用于抗逆转录病毒药物达匹维林和泰诺福韦的持续给药（2010年）

Johnson TJ、Gupta KM、Fabian J、Albright TH、Kiser PF。 European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 39(4):203-12.

通过热熔挤出和溶剂浇铸制备双段式聚氨酯阴道环（IVR），用于持续释放抗逆转录病毒药物。 体外试验实现了泰诺福韦30天持续释放，同时达匹维林在该时间段内也表现出线性释放特性。 加速稳定性研究取得了积极的结果。

 

富马酸替诺福韦酯阴道环可保护高剂量长效醋酸甲羟孕酮治疗的猕猴避免多次SHIV暴露（2015年）

Smith JM, Srinivasan P, Teller RS, Lo Y, Dinh CT, Kiser PF, Herold BC. Journal of acquired immune deficiency syndromes. 68(1):1-5.

在亲水性热塑性聚氨酯（TPU）阴道环中载入富马酸替诺福韦酯（TDF）并结合醋酸甲羟孕酮贮库在猴类身上进行临床试验。 每周对猴子进行攻毒，持续12周，发现TPU阴道环与安慰剂相比可明显提高保护作用。

 

基于热塑性聚氨酯的阴道环用于预防和治疗（复发性）细菌性阴道炎（2017年）

Verstraete G, Vandenbussche L, Kasmi S, Nuhn L, Brouckaert D, Van Renterghem J, Grymonpré W, Vanhoorne V, Coenye T, De Geest BG, De Beer T, Remon JP, Vervaet C. International journal of pharmaceutics. 529(1-2):218-226.

热塑性聚氨酯（TPU）阴道环通过热熔挤出/注塑成型并结合乳酸或甲硝唑进行处理。 研究评估了阴道环的药物缓释、聚合物基质内的药物均匀分布、刺激可能性、生物膜形成以及机械特性。 在许多情况下均获得了积极的结果，并且发现疏水性TPU适合用于连续释放乳酸，而亲水性TPU阴道环则非常适合用于甲硝唑洗脱。